Für die wirtschaftliche Entwicklung Marsbergs spielen die günstigen Verkehrsverbindungen eine entscheidende Rolle. Durch das Stadtgebiet führen die BAB A44 (Ruhrgebiet - Kassel), die B7 (Aachen - Leipzig) sowie die Obere-Ruhrtalbahn (Hagen - Kassel).
Neben dem bestehenden Autobahnanschluss im Ortsteil Meerhof ist eine weitere Anschlussstelle in Westheim vorhanden. Diese Lage am Schnittpunkt der Ost-West-Achse A44 mit der Nord-Süd-Achse A33 macht Marsberg zu einer der interessantesten Städte der Region.
Die ICE-Strecke ist in Kassel schnell erreichbar, in 30 Minuten ist man am Flughafen Paderborn-Lippstadt.